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克鲁宗综合征（Crouzon综合征），又称为遗传性家族性颅面骨发育不全，是一种少见的遗传性疾病，于1912年由法国医师Crouzon氏最初报道而命名[1]。该病临床特征包括颅缝早闭、面中部发育不良及眼球突出。大多数眼科医师对该病认识不足，在临床诊治中容易被忽视。笔者于2014年遇到Crouzon综合征一家系，现报道如下，并进行相关文献复习，以提高认识，避免漏诊、误诊。
先证者女性，3岁。因双眼球突出2年，明显加重半年于2014年6月30日到武安市第一人民医院眼科就诊。先证者为足月顺产，第一胎第一产，智力发育迟滞，手足正常，母孕期体健，家族无近亲婚配史。身体检查：舟状头，面中部发育不良，鼻根部扁平，上下牙呈反咬合，双侧眼球突出，双眼间距增宽，外斜视，双眼角膜透明，瞳孔正常大小，晶状体及玻璃体未见混浊，眼底视乳头界清色淡，视力检查欠合作（图1）。眼眶CT扫描提示双侧眼眶容积小，眼眶浅，眼眶外壁与眶中线夹角变大，约30°，蝶骨小翼向前移位，上颌小，眼球明显前突，晶状体及玻璃体密度正常，球后脂肪间隙清晰，视神经迂曲增粗。头颅CT扫描提示脑实质内未见异常密度影，侧脑室及第三脑室扩大，脑沟裂未见增宽，中线结构居中，颅骨脑回压迹增宽、增深，颅骨未见骨质破坏（图2）。临床诊断：Crouzon综合征。
追问家族史，先证者母亲及外祖父母外貌正常，其父及祖母与先证者有相似的特殊面容。先证者父亲全身症状同其女，智力低，右眼视力光感，左眼视力0.3，矫正视力不提高，出生即尖头，双眼间距增宽，眼球突出，左眼呈外展位，双眼上睑下垂，右眼上睑遮盖1/2瞳孔，左眼上睑位于瞳孔上缘，双眼角膜透明，瞳孔正常大小，晶状体玻璃体未见混浊，眼底视乳头界清色淡，动静脉比例正常，黄斑中心反射（+）（图3）。
Crouzon综合征是颅缝早闭症的一种，发病率为活产儿的1/25 000~1/31 000，约占颅缝早闭症的4.8%，其区别于其他颅缝早闭症的特点是具有正常的手足外观[2]。该病多为常染色体显性遗传，突变基因为位于10号染色体长臂的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR-2）。大约25%为散发病例，由新生突变所致。突变导致其过度表达，在胚胎期即引导干细胞向骨细胞转化，导致颅缝早闭[3]。颅缝早闭的顺序及范围决定了畸形的程度。本病例先证者、父亲及祖母患病，符合常染色体显性遗传，且父亲的外貌异常明显轻于先证者，可能其颅缝闭合的时间较先证者晚。
Crouzon综合征的主要临床特征包括以下3点：（1）颅缝早闭：表现为头颅畸形，可为短头、尖头、三角头、舟状头等畸形，因冠状缝、矢状缝及人字缝早闭所致；还可引起脑积水和智力低下；（2）面中部发育不良：上颌骨发育不全，下颌前突，鼻中隔偏曲，鹦鹉嘴样鼻，合并牙咬合不良，还可伴有唇裂、腭裂，传导性听力丧失；（3）眼部异常：眼球突出，由于上颌骨和颧骨生长受阻导致眼眶变浅所致，少数可出现自发性眼球脱臼并可自行还纳，睑裂闭合不全，并可引起暴露性角膜病变，眼距增宽，斜视、弱视，颅内压增高引起视乳头水肿和视神经萎缩，其他还可伴有眼球震颤、大角膜、小角膜、虹膜缺损、蓝色巩膜、瞳孔不等大、白内障、青光眼、晶状体异位、视神经发育不全。此病明确诊断，需行头颅X线照片，CT检查。应与Apert、Greig、Franceschetti Helmhotz-Harrington等综合征鉴别[4]。本例患儿颅面发育异常，手足发育正常，眼球突出，外斜视，符合Crouzon综合征的诊断。患儿智力低下考虑脑积水所致，视盘苍白考虑为脑积水颅内高压导致的视神经萎缩所致。Gray等[5]研究了Crouzon综合征的眼部损害，认为Crouzon综合征视功能损害的发生率单眼为35%，双眼为9%，弱视是视功能损害的主要原因，发生于21%的患者，其次是视神经萎缩，约为7%，斜视占39%，15%的患者发生了暴露性角膜病变，但经过及时治疗没有引起视力下降。暴露性角膜炎是常见就诊的原因[6]。
Crouzon综合征的治疗需要儿科、口腔科、颅面外科、放射科、眼科、整形外科的多学科协作，早期正确的诊断非常重要，以降低颅内压、保存视力和改善面部畸形为主。眼科医师应当增加对该病的了解，对就诊于眼科的患者早期做出诊断，纠正屈光不正性弱视，及时治疗斜视，警惕脑积水颅内高压的发生，防止视神经萎缩，这是眼科医师需要注意的问题。
